清华团队研发生物组织透明化技术,实现无损三维成像,为科研提供透视眼。
8月18日消息,据清华大学微信公众号报道,近日,清华大学生物医学工程学院苑克鑫副教授团队研发出一种名为“玻璃态组织透明化”的新技术——Vitreous Ionic-liquid-solvent-based Volumetric Inspection of Trans-scale biostructure(简称:VIVIT)。该技术能够在不破坏、不引起形变的情况下,使离体生物组织以原貌的三维结构清晰呈现,相关成果于北京时间8月11日晚以《VIVIT:通过离子玻璃态组织揭示跨尺度生物结构》为题,发表于国际权威期刊《细胞》(Cell)。 这项技术的突破,标志着生物组织成像领域迈出了重要一步。传统方法在处理生物样本时往往需要进行固定、脱水等步骤,容易导致组织结构变形或损伤,而VIVIT技术则有效避免了这些问题,为研究者提供了更真实、更全面的微观结构信息。这不仅有助于基础生命科学研究,也为医学诊断和治疗提供了新的可能性。
为避免切片可能带来的组织损伤,组织透明化技术应运而生。该技术通过化学手段使组织变得光学透明,研究人员因此能够直接观察其内部结构,而无需依赖传统的逐层切片方式。这一进步不仅提高了研究效率,也减少了对样本的破坏,为生命科学研究提供了更直观、更全面的视角。
据了解,现有的透明化技术常常面临新的挑战:在处理过程中,组织容易出现膨胀或收缩,空间结构发生扭曲;蛋白质的荧光信号容易丢失,导致图像对比度降低;一旦样本被冷冻保存,还可能因冰晶形成而造成结构损伤。
在准确还原三维结构方面,学界一直缺乏一种既能保持结构完整性又能增强信号效果,并且支持样本长期保存和无损重复使用的技术方案。而此次苑克鑫团队研发的VIVIT,正是填补这一技术空白的关键性成果。
与以往仅追求透明度的方法不同,VIVIT 从一开始就瞄准了更高的目标 —— 在实现光学透明的同时,最大限度保留组织原有的空间结构与分子信息。
通过团队自主研发的高折射率离子液体,VIVIT 首次实现了在低温下将生物组织整体转化为“玻璃态”,在光学上通透,在物理上稳定。
实验数据显示,经过VIVIT处理后,组织的形变率不超过1%。即便是在结构精密、连接复杂的脑组织样本中,也能完好保持其原有形态,包括神经突触在内的亚细胞级精细结构依然清晰可辨。
VIVIT 的突破,不止于“看得清”,更在于“保得住”和“用得上”。
通过特殊离子液体对分子微环境的优化,VIVIT显著提高了组织内的荧光信号强度。经过VIVIT处理的荧光标记组织,多种常用染料的荧光信号可增强至原来的2到30倍,使之前难以检测的微弱标记也能清晰显示。
同时,得益于玻璃态处理的物理特性,VIVIT技术突破了传统样本冷冻保存的限制。经过处理的组织样本呈现出类似琥珀的通透性与均匀质地,不仅能够在-80°C环境下长期保存,还能有效防止因冰晶形成而导致的组织撕裂和机械损伤,真正实现了冷冻切片过程中结构的无损保留。 这种技术的进步为病理研究和生物样本保存提供了更可靠的选择,减少了传统冷冻方法带来的不可逆损伤,提升了后续实验的准确性和可重复性。在实际应用中,其稳定性和保存效果值得肯定,也为未来相关领域的技术发展奠定了基础。
有了VIVIT这双“透视眼”,研究人员现在不仅能够清晰观察组织内部的原始结构,还能多次利用同一份样本进行更深入的研究和探索。
经过VIVIT处理的组织样本,展现出卓越的结构稳定性和信号保真度,可支持多轮免疫染色与连续成像操作。在每一轮染色之后,信号依然保持清晰,组织结构也维持原状。这使得研究人员能够在同一份组织样本中依次检测多个分子靶点,逐步叠加信息,从而获取更为详尽的空间分布数据。
与此同时,配合团队自主研发的三维重建算法TARRS,VIVIT还支持连续切片图像的高精度拼接,能够构建从单细胞到整个器官的三维图谱,实现多尺度的结构还原。
苑克鑫团队本次提出的创新性组织透明化方案,不仅打造了一双能够看透组织内部结构的“透视眼”,更是为这双透视眼安上了完整的“导航引擎”,让它能够贯穿从样本处理、到多模态染色、三维重建的全流程路径。
随着日益精确的三维空间信息不断涌现,我们正逐步深化对生命结构与秩序的理解。未来,团队将持续推动该技术与实际应用的深度融合,为基础科学研究、精准医疗和智能诊断提供有力支持。